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慢性HBV感染者乙肝基因检测与治疗研究引言,临床医学硕士论文

您现在的位置:情感专家 > 情感咨询时间2019-05-15 18:52 来源:本站

本篇论文快速导航:第1部分:第2部分:慢性HBV感染者乙肝基因检测与治疗研究引言第3部分:第4部分:第5部分:第6部分:  第1章引言    乙型病毒性肝炎是严重危害人类身体健康的传染性疾病,全球约有20亿人曾感染过乙型肝炎病毒(HBV),其中亿人为慢性HBV感染[1]。

每年约有100万人死于乙肝病毒(HBV)感染所致的肝衰竭、肝硬化及原发性肝癌。

乙型肝炎是我国多发病、常见病,我国乙肝表面抗原(HBsAg)携带率约占世界携带总量的1/3(8%-10%),慢性HBV感染有50%-70%的患者存在病毒活跃复制和炎症活动,多数发展为肝硬化或原发性肝癌,对于慢性HBV感染者传染性高低主要取决于血液中HBV-DNA水平,但HBV-DNA定量检测存在设备复杂、检验环境防污染条件要求严格[2]、费用较高等相对不利因素,寻找更有实用性、普遍性、代表性临床病毒检测指标成为研究热潮,随着HBsAg定量、HBeAg定量检测技术成熟及广泛应用,HBsAg、HBeAg及HBV-DNA定量之间相关性分析成为研究热潮,但国内外研究结果并不一致,有待进一步的临床研究分析。

本研究对慢性HBV感染不同阶段基线水平HBsAg定量、HBeAg定量与HBV-DNA定量相关性进行分析,结果显示(1)HBeAg(-)慢性乙型肝炎中HBsAg定量与HBV-DNA定量存在相关性(),提示对于HBeAg(-)的慢性乙型肝炎患者可将HBsAg定量检测作为评估临床疗效好的参考指标。 (2)HBeAg(+)慢性乙型肝炎组、失代偿期乙肝肝硬化阶段HBeAg定量与HBV-DNA定量明显相关(),即处于上述阶段中的慢性HBV感染者,HBeAg定量检测更有临床价值。

  1988年,Okamoto[3]等研究人员对当时有限的HBV-DNA全序列资料进行同源性比较后首次提出了HBV基因型概念,随着研究的深入,发现HBV基因分型具有更高的实际应用价值,患者感染单一型别HBV与感染多种型别HBV的临床过程不同,此外不同基因型对干扰素的应答亦不同,干扰素对基因型A的治疗效果比基因型D和E好;而B型和C型相比,基因型C更易发生前C区或BCP基因突变从而使其干扰素治疗敏感度降低,因此基因型B患者对干扰素具有更好的应答效果。 总之乙肝病毒基因型与疾病活动度、抗病毒药物疗效、病毒热点突变及疾病预后均存在一定关系,并为临床治疗方案选择提供有价值的信息。   目前乙肝抗病毒治疗药物主要为干扰素及核苷类似物,干扰素(IFN)是临床上最早作为抗HBV的药物,具有调节免疫、抗病毒、抗纤维化等作用,其作用机制为:阻断病毒繁殖和复制,通过抗病毒蛋白(AVP),导致mRNA裂解,阻止HBV复制;诱导受感染肝细胞膜Ⅰ类MHC抗原表达,促进Tc细胞的识别和杀伤效应,进而增强对被感染细胞的识别能力,促进细胞溶解和病毒清除。 核苷类药物通过抑制肝细胞内HBV复制过程中必需的酶而有效阻止病毒的合成和复制,适用于HBV活动性复制的慢性乙肝成年病人。

目前国内应用于临床的此类药物主要有拉米夫定、阿德福韦、恩替卡韦、替比夫定等。 抗病毒药物在用药指征、临床疗效和不良反应等方面均存在一定的差异,故选择正确的抗病毒药物、确定用药时间及停药指征等是抗病毒治疗的关键。   本研究分三个部分:一:慢性HBV感染不同阶段基线水平HBsAg定量、HBeAg定量及HBV-DNA定量相关性及其随着慢性乙肝进入肝硬化及原发性肝癌阶段,三者变化趋势;二:乙肝基因分型检测、不同基因型HBsAg定量、HBeAg定量、HBV-DNA定量及生化学指标之间差异;三:核苷(酸)类似物治疗乙肝肝硬化48周临床疗效观察。

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